药物警戒快讯2022年第6期
  • 日期:2022-08-24 10:18
  • 来源:省药品化妆品审评中心
  • 来源:浙江省药品监督管理局网站
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内容提要

英国警告60mg地舒单抗因高钙血症风险不应用于18岁以下患者

加拿大警示含伐昔洛韦药品的嗜酸性粒细胞增多症及全身症状的药物反应的潜在风险

欧盟暂停羟乙基淀粉注射液上市许可


英国警告60mg地舒单抗因高钙血症风险不应用于18岁以下患者

2022年5月17日,英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布信息称,在成骨不全的临床试验中和超说明书使用期间,使用地舒单抗60mg的儿童和青少年报告了严重和危及生命的高钙血症。地舒单抗60mg规格(商品名:普罗力)批准用于患有骨质疏松症和其他骨质流失疾病的成年人,不应当用于18岁以下的儿童和青少年。

地舒单抗60mg规格(普罗力)批准用于骨折高风险的绝经后妇女和成年男性的骨质疏松症治疗;也适用于有关长期全身性糖皮质激素治疗或前列腺癌激素消融术治疗的骨折高风险成人患者的骨质流失。地舒单抗120mg规格(安加维)批准用于治疗不可手术切除或手术切除后可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤患者,包括成人和骨骼发育成熟的青少年;也适用于预防成人晚期骨恶性肿瘤的骨相关事件(病理性骨折、骨骼放射性治疗、脊髓压迫或骨骼手术)。

地舒单抗是一种单克隆抗体(IgG2),通过阻断破骨细胞前体和破骨细胞表面的RANK受体来防止骨丢失,减少骨破坏,从而使骨骼变得更强壮、不容易折断。通过增加骨强度,该药与治疗期间血液中的低钙血症相关(参见MHRA 2012年10月和2014年9月发布的安全性信息)。此外,120mg规格地舒单抗也与骨巨细胞瘤患者停止治疗后血液中的高钙血症相关(反弹性高钙血症)。

在临床试验中,18岁以下的儿童和青少年服用60mg规格地舒单抗后出现严重和危及生命的高钙血症,需要住院治疗,并伴有急性肾损伤。这些临床试验旨在研究地舒单抗对18岁以下成骨不全患者的治疗。成骨不全是一组罕见的遗传性疾病,导致骨骼非常脆弱。在普罗力超说明书用于18岁以下儿童和青少年治疗期间,截至2021年8月26日有20例疑似高钙血症不良事件报告,包括成骨不全的儿科患者以及其他各种疾病的患者。在停止治疗后的18岁以下患者中也有少量的高钙血症报告(反弹性高钙血症)。高钙血症的症状包括口渴、排尿过多、嗜睡、思维混乱、注意力不集中、恶心、便秘和肌肉无力等。严重的高钙血症可导致严重的肾脏问题(急性肾损伤)、昏迷、心律异常和心脏骤停。

欧洲最近的一项评估审查了这些严重高钙血症病例,并建议对18岁以下的儿童和青少年使用普罗力提出强烈警告。MHRA在考虑此评估及安全数据后,同意更新产品信息。MHRA称,鉴于严重高钙血症的安全性问题,普罗力的产品特性概要(SmPC)已更新,建议18岁以下的儿童和青少年不要使用60mg地舒单抗。目前SmPC中已经包括该药在动物研究中抑制RANK/RANK 配体(RANKL)可能与抑制骨生长和缺乏牙齿萌出有关的警告。

安加维的SmPC中指出,在骨骼发育期患者停止服用后出现具有临床意义的高钙血症是一种已知的风险。由于存在该风险,地舒单抗120mg不推荐用于骨骼正在生长的患者。骨骼发育成熟的青少年和成人骨巨细胞瘤患者中,也报告了有临床意义的高钙血症,有时在停药后数周至数月发生(反弹型高钙血症)。


加拿大警示含伐昔洛韦药品的嗜酸性粒细胞增多症及全身症状的药物反应的潜在风险

2022年5月24日,加拿大卫生部网站发布信息,警示含伐昔洛韦药品的嗜酸性粒细胞增多症及全身症状(DRESS)的药物反应的潜在风险。DRESS是一种罕见的但严重的且可能危及生命的药物反应,包括发热、严重皮疹或身体大面积皮肤脱落、面部肿胀和白细胞计数升高,并影响一个或多个器官。DRESS也称为伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹、药物超敏反应综合征或DRESS综合征。

在加拿大伐昔洛韦是抗病毒的处方药,用于治疗疱疹感染,如唇疱疹和带状疱疹。它还用于治疗、抑制或减少生殖器疱疹的传播。

加拿大卫生部审查了使用含伐昔洛韦药品发生DRESS的潜在风险。此次安全审查是由欧洲药品管理局(EMA)对含伐昔洛韦产品相关DRESS 风险的标签更新而触发的。DRESS 的症状通常在开始服药后2周至2个月内出现。

加拿大卫生部审查了商品名为维德思(Valtrex)的制造商提供的信息,以及加拿大警戒数据库和已发表文献的检索结果。加拿大卫生部审查了115例(3例加拿大患者,112例国际患者)使用伐昔洛韦的患者发生DRESS的情况。在115例病例中,26例(国际)符合进一步评价的标准,以确定使用伐昔洛韦与DRESS之间是否存在联系。在26例病例报告中,有4例(包括 3 例文献来源病例)与伐昔洛韦的使用很可能有关,21例(包括1例死亡)与使用伐昔洛韦可能有关,1例与使用伐昔洛韦可能无关。26例患者中的25例还同时使用了其他已知可能导致DRESS的药物。

加拿大卫生部对现有信息的审查得出结论,认为使用含有伐昔洛韦的产品与 DRESS 的潜在风险之间可能存在联系。加拿大卫生部将与制造商合作,更新含伐昔洛韦产品的加拿大产品安全性信息,以包括 DRESS 风险。加拿大卫生部将继续监测含伐昔洛韦产品的安全性信息,就像其对加拿大市场上所有健康产品一样,以识别和评估潜在危害。如果发现任何新的健康风险,加拿大卫生部将及时采取适当措施。

本次安全性回顾分析包括科学和医学文献、加拿大和国际信息以及加拿大和国际上关于伐昔洛韦的使用情况。


欧盟暂停羟乙基淀粉注射液上市许可

2022年5月24日,欧盟委员会发布一项法律决定,确认暂停羟乙基淀粉注射液的上市许可。考虑公共健康需求,个别欧盟成员国可延期保留HES注射液销售最长不超过18个月,并遵循风险最小化措施。 

2022年2月11日,欧洲药品管理局(EMA)的药物警戒风险评估委员会(PRAC)建议在欧盟境内暂停羟乙基淀粉(HES)注射液的上市许可。HES注射液被批准作为对急性(突然)失血后血浆置换其他治疗的补充。

在2013年两个独立的审查程序中对HES注射液的安全性进行了评估,并当即制定了一系列限制和措施,以最大限度地降低特定患者(烧伤或败血症(血液中的细菌感染)的危重患者)的肾损伤和死亡风险。

2018年的第三次审查结果显示,HES注射液被进一步限制在官方认可的医院使用,而且需要对处方或分发药品的医务人员进行相应的培训。此外,在产品说明书中加入警告,提醒医务人员该类药品禁忌用于败血症、肾损伤或其他弱势患者如危重患者。实施这些措施是为了确保HES注射液不在这些特定患者人群中使用,因为使用会增加这些患者受伤害的风险。销售HES注射液的企业被要求开展药物利用研究,以检查临床使用中是否遵守了这些限制措施,并需将研究结果提交给EMA。

PRAC对这项研究的结果(显示HES注射液的使用仍超出产品信息中的建议范围)进行了评估并得出结论,2018年提出的进一步限制措施并不能充分保证这些药品的安全使用,HES注射液仍被继续用于特定患者群体且被证实对他们造成了严重伤害。

遵守2018年提出的一系列措施是安全使用HES注射液的前提条件,但研究结果表明并未做到,认为这些药品的获益不再大于风险。PRAC研究了增加更多额外措施来确保HES注射液按照说明书使用的可能性,结论认为缺乏可行的且可以充分保护患者的其它措施或组合措施。

考虑到某些特定患者群体仍然面临严重风险,因此PRAC建议暂停HES产品在欧盟的上市许可。

PRAC将以上建议发送至“人用药物相互认可和分散评审程序协调组”(CMDh),CMDh于2022年2月23日以多数票通过并采纳了PRAC的建议,并进一步提交给欧盟委员会做出法律决定。

为患者提供的信息

HES注射液是为创伤或手术后失血的患者提供的置换液体。

EMA建议在欧盟市场暂停该药品,因为特定患者中(例如重病患者或血液中毒患者)存在严重风险(肾损伤和死亡)。

还存在其他治疗选择。

医务人士信息

鉴于特定患者群体(包括重症患者和败血症患者)存在肾损伤和死亡风险,建议暂停HES注射液的上市许可。

尽管在2013年加入了禁忌症和警告,并在2018年采取了进一步措施,但最新的药品使用研究表明HES注射液的使用仍超出了药品说明书范围,特定患者群体仍面临严重风险。

由于无法确定有其他可行且有效的措施来降低风险,EMA建议暂停在欧盟的上市销售以保护患者健康。

应根据相关临床指南的规定选择其他可行的治疗方案。

更多关于药物的信息

羟乙基淀粉(HES)注射液用于治疗急性失血引起的低血容量症(低血容量),仅用于“晶体”替代溶液治疗不够的情况。

HES注射液属于胶体类药物。除了血液制品,还有两种用于血浆容量置换的药物:晶体和胶体。胶体含有淀粉等大分子,而晶体是低分子量物质的溶液,包括盐水和林格溶液。

HES注射液当前获得在多个欧盟成员国以不同的商品名销售。

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